近日,一项刊登在国际杂志CellResearch上的研究报告中,来自中科院上海药物所和中山大学的科学家们通过联合研究解析了EB病*(EBV)核衣壳的首个完整原子模型。与其它疱疹病*一样,作为γ-疱疹病*亚科的成员,EBV具有典型的三层结构,即外层脂质双层膜、内核衣壳和中间膜结构,核衣壳的组装是感染性病*颗粒形成过程中的关键步骤。因此,揭示EBV核衣壳组装的机制或有望帮助设计新型的抗病*药物。
图片来源:Li,Z.,etal.CellRes().doi:10./s---0
作为首个发现的肿瘤病*,EBV是一种最重要的人类疱疹病*,其能感染全球超过90%的人群,而且与多种恶性肿瘤的发生密切相关,包括霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤和鼻咽癌等。相比EBV的医学重要性,对其结构和功能的研究在很大程度上受到了样本制备困难的阻碍,这使对它的研究远远落后于其它人类疱疹病*:比如人类巨细胞病*(HCMV)、单纯疱疹病*(HSV)和卡波西肉瘤相关疱疹病*(KSHV)。
通过开发一种新型的病*生长策略,并利用冷冻电镜技术,研究人员就能获得EBV的高质量病*样本。随后研究者就能确定EBV核衣壳的高分辨率结构及其衍生的首个完整原子模型,其中包括二十面体衣壳、衣壳相关的表皮复合体(CATC)和十二聚体门户结构(病*的基因组转位装置)。文章中,研究者描述了EBV衣壳蛋白、CATC和衣壳、门户结构和衣壳、门户结构和病*基因组之间多个层面的相互作用,这或许能为后期科学家们开发抗病*药物提供关键的结构基础。
通过对EBV核衣壳和其它疱疹病*类似物进行结构对比,研究者发现衣壳五邻体的灵活性,病*的拷贝数和CATCs与病*衣壳顶角之间结合的模式或许在不同疱疹病*之间是不一样的,而且这还与包装基因组的尺寸有关。基于本文研究结果,研究人员提出了一种新型的压力调节机制,其或能帮助解释疱疹病*如何实现病*基因组保留和排出之间的动态平衡。
原始出处:
Li,Z.,Zhang,X.,Dong,L.etal.CryoEMstructureofthetegumentedcapsidofEpstein-Barrvirus.CellRes().doi:10./s---0
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