专家说说痛风不仅仅是关节炎痛风患者异常 [复制链接]

高尿酸血症是痛风的原因。尿酸的抗氧化和神经保护作用似乎有益于一些中枢神经系统损伤的修复。然而，痛风患者大脑结构是否出现改变尚未被证实。为明确痛风患者的皮质厚度和基于皮质厚度的结构协变网络（SCNs）的改变。本课题组收集了23例男性痛风患者和23名年龄匹配的健康对照者的结构磁共振图像，在计算并比较两组皮质厚度的差异后，进一步构建并分析了皮质厚度SCNs。结果发现，痛风患者存在多个脑区的皮质厚度异常；在SCNs分析中，全局网络属性的组间差异表明痛风患者具有更高的全局效率；痛风患者多个节点的局部网络属性出现改变，在网络节点分析中，核心中枢位置的转移，而不是数量的变化，可能是痛风SCNs的特征。这是迄今第一个针对痛风患者大脑改变的研究，与健康对照相比，痛风患者表现出局部皮质变薄或增厚，多个SCNs属性也发生了变化。这些变化可能是疾病损害和生理代偿的交互作用造成的。

皮质的厚度、体积、表面积等形态学指标可以定量反映大脑结构的异常，为相关疾病的发生、发展提供神经病理学依据。MRI所反映的宏观结构指标可以提供大脑细微变化的证据，从而帮助研究者更好地了解疾病的机制。图论是数学的一个分支，用来研究系统中相互作用的元素。图论中的图由若干给定的节点和连接两个节点的边组成。该图通常描述两者之间的相关性，适合于脑网络研究。近年来，越来越多的研究利用图论将脑组织模型建模为大尺度的节点和连边网络。

鉴于高尿酸血症对中枢神经系统的潜在影响尚不明确，这为本研究提供了线索。痛风是一种慢性疾病，由痛风引起的脑结构变化比功能变化更稳定。同时痛风是一种全身性疾病，其对大脑的损伤并不局限于一定的脑区，所以本课题组选择了图论网络分析。

本研究纳入了昆明医院风湿病免疫科门诊和住院部确诊为痛风的男性患者30例，年龄18-60岁，均为右利手。排除标准包括：(1)符合ACR分类标准的系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、系统性硬化症、原发性或继发性Sj?gren综合征或其他结缔组织病；(2)器质性脑病或神经疾患；(3)严重活动性精神疾病患者；(4)有酒精中*和药物滥用史者；(5)有MRI禁忌证者；(6)有严重疾病可导致脑萎缩者；(7)常规T1、T2加权MRI显示脑结构异常者。部分因分析腔隙性脑梗塞、拒绝检查、图像缺失等原因，研究最终纳入了23例痛风患者。根据入排标准，研究纳入了23例年龄与病例组匹配的男性健康志愿者。

3D-MRI采用一台GE1.5T扫描仪使用3D-T1加权快速相位扰动梯度回波序列获得。使用FreeSurfer软件包对结构图像进行处理，处理过程包括数据格式转换、头动校正、自动Talairach变换、非均匀场校正、颅骨去除、脑组织分割、软脑膜及灰白质表面自动重建、重采样、平滑等。皮层厚度计算：将白质-灰质界面到灰质-软脑膜届面的最短距离定义为皮层厚度。其计算方法是以外表面上已知的一个顶点为原点，测量外表面到内表面的最短距离以及内表面到该顶点上的外表面的最短距离。两个测量值的平均值被定义为顶点处皮层的厚度。

结果显示，人口学资料：两组年龄无统计学差异。

两组皮质厚度比较：与健康对照相比，痛风患者在左侧中央后回、左侧缘上回、右侧颞中回和右侧眶内侧前额区皮质明显增厚，而在左侧脑岛区、左侧额上回、右侧距状旁回和右侧中央前回皮质明显变薄。

图1皮质厚度差异比较

全局属性的组间差异：比较了两组在特征路径长度、聚类系数、归一化聚类系数、归一化路径长度、小世界指数、全局效率、传递性和模块性等方面的差异，除在少数密度上健康对照组的全局效率低于痛风组外，其余指标在两组间无显著差异。痛风组患者在网络密度为0.26和0.28处的全局效率高于健康对照者（图2）。

图2全局效率比较

局部属性的组间差异：对局部网络属性进行了AUC分析。发现痛风组双侧枕外侧沟皮质归一化聚类系数明显小于痛风组，左侧眶部皮质等处归一化聚类系数大于痛风组；痛风组双侧后扣带回等处归一化度中心性小于痛风组，而左侧颞横皮质归一化度中心性大于痛风组；痛风组左海马旁回、右内嗅皮质介数的AUC明显小于痛风组，而在左枕外侧沟、左岛叶皮质大于痛风组。在痛风患者的局部效率AUC均无显著变小，而在左眶部、右侧脑盖和右侧颞横区痛风组显著增大。

图3在网络密度范围内网络局部属性AUC的组间差异:标准化聚类系数(A)、度(B)、介数(C)和局部效率(D)。位于置信区间外的红色*表示两组在该密度上的差异显著的区域

网络中枢：两组网络中枢的数量相同，但各组中枢的分布不同。痛风组的中枢括左海马旁回、左脑岛和右顶叶；而健康对照的中枢包括双侧额上回和右缘上回。

图4痛风组和健康对照组的网络中枢。痛风组(绿色高亮)和健康对照组(红色高亮)各有3个位置不同的网络中枢

该研究是迄今首个痛风患者脑皮质厚度变化及基于图论的皮质厚度协变网络研究。本研究发现，与健康对照组相比，痛风患者存在局部的皮质增厚或变薄；皮层厚度协变网络的属性也发生了变化。但尚无法确定高尿酸血症对痛风患者广泛的皮质改变和结构协变网络优化的任何保护作用，但所发现的变化可能是疾病损害和生理代偿的综合作用，并可被视为痛风脑改变的神经解剖学标志。今后仍需要进行更多的研究来充分了解痛风患者脑损伤的复杂潜在机制。本研究结果已经发表于年9月的FrontiersinNeurology杂志上。

作者简介

徐健主任医师

博士/博士后，博士研究生导师，任昆明医院风湿免疫科主任。兼任中华医学会风湿病学分会委员，中国医师协会风湿免疫科医师分会常务委员，中国医师协会免疫吸附培训专业委员会常务委员，医院学会风湿免疫专业委员会副主任委员，中国中药协会风湿免疫病药物研究专业委员会副主任委员，中国医师协会风湿免疫科医师分会干燥综合征学组副组长，中华医学会内科学分会免疫净化和细胞治疗协作组副组长，云南省医师协会风湿免疫科分会主任委员，云南省免疫学会临床免疫分会主任委员。

来源：医学参考报风湿免疫频道

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